和珅出身英额地方钮祜禄氏，祖籍英额门（今辽宁省清原满族自治县
英额门镇）。他的直系先祖叫噶哈察鸾，其旗籍属于满洲正红旗，在后金国建立初期就归顺了
努尔哈赤，成为了八旗军的一员战将，和珅为其九世孙。
和珅家族世代行伍，并获有战功，特别是其高祖尼雅哈纳凭借攻取
河间府的战功，为其后代挣下了一个三等轻车都尉的世职。和珅的父亲常保袭职后，还曾担任过福建副都统的官职；此时，清廷还因追叙他兄弟阿哈硕色的军功，又特别赐予了他家一个一等云骑尉的官职。其家在西直门内驴肉胡同（民国后改为“礼路胡同”，即今西四头条胡同）的东头，坐落在
广济寺后，和珅也出生在那里。
乾隆二十七年（1762年），和珅被选入了
咸安宫官学读书，受教于
吴省兰、
李潢和李光云等。他博闻强记，不仅将“四书五经”背诵得滚瓜烂熟，而且满、汉文字水平也提高得很快。此外，他还掌握了蒙古文和藏文，以及一些西域秘密咒语。与此同时，他的诗词、书法与绘画水平也都有了一定提高。不仅深得老师们的嘉许，当时著名学者
袁枚也曾表彰和珅、和琳兄弟“少小闻诗通礼”。他还受到大学士
英廉的赏识于关照，因此虽然生活拮据，但顺利完成学业，还考中了秀才，并于乾隆三十二年（1767年）娶了英廉的孙女。