太和三年(368年),王坦之因父亲王述病逝,离职丁忧,至丧满之后又被征拜为
侍中,并袭爵蓝田侯。
太和六年(371年),桓温废黜晋帝
司马奕,改立司马昱为皇帝,史称晋简文帝。王坦之任左卫将军,不久又领本州大中正。
咸安二年(372年),简文帝
司马昱病重,临终前下诏以大司马桓温“依
周公居摄故事”,并效仿
刘玄德托孤的例子,言“少子可辅者辅之,如不可,君自取之。”王坦之手持诏书入内,在司马昱面前将其撕毁。简文帝叹道:“晋室天下,只是因好运而意外获得,你又何必如此不甘!”王坦之正色道:“晋室天下,是
晋宣帝(司马懿)和
晋元帝(司马睿)建立的,又怎由得陛下你独断独行!”简文帝无言以对,遂命修改诏书,改以桓温仿效诸葛亮和王导辅政。