头孢替安

药品

头孢替安是一种抗菌药，为白色或微黄色粉末；略有特异臭；加水即泡腾溶解生成近中性的透明溶液，略溶于乙醇，不溶于丙酮氯仿中。临床上常用其二盐酸盐，治疗敏感菌所致的肺炎、支气管炎、胆道感染、腹膜炎、尿路感染以及手术后或外伤引起的感染和败血症等。

适应症

临床上应用本品治疗敏感菌所致下列感染：

用法用量

1.（1）肌内注射：一般感染为每天1～2g，分2～4次给予；严重感染（如败血症）可增加至每天4g，分4次深部肌内注射。（2）静脉给药：一般感染为每天1～2g，分2～4次缓慢静脉推注或静脉滴入；严重感染（如败血症）可增加至每天4g，分2～4次静脉滴入。

2.儿童静脉给药：每天量为40～80mg/kg，缓慢静脉推注或于30min内静脉滴入。

不良反应

1.多见皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、发热等过敏反应；偶见过敏性休克。

2.消化道反应：多见恶心、呕吐、食欲减退等症状；偶见假膜性肠炎。

3.血液系统：有报道静脉内使用头孢替安可引起低凝血酶原血症。

4.肝毒性：少数患者用药后可出现一过性的丙氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶升高。

5.肾毒性：少数患者用药后可出现暂时性尿素氮和血清肌酐升高。

6.中枢神经系统：有报道大剂量用药可引起眩晕、头痛、倦怠感、肌肉痉挛等症状，尤多见于肾衰竭者。

7.长期用药可致菌群交替、二重感染，表现为口炎、念珠菌病、维生素K及维生素B缺乏等。

8.肌内注射或静脉给药时可致注射部位疼痛、硬结，严重者可致血栓性静脉炎。

药代动力学

头孢替安口服不吸收。肌内注射，其生物利用度为86%。肌注头孢替安0.5g，0.5h后血药浓度达峰值，约为20μg/ml。静注0.5g，即时血药浓度约为65μg/ml，0.5h后血药浓度降至20μg/ml。药物吸收后，以肺中浓度较高，在其他内脏和肌肉组织中也有一定浓度，但头孢替安不易进入脑脊液中。头孢替安蛋白结合率约为62%。半衰期与剂量相关，给药0.5g后的半衰期约为0.7h，而给药2g后的半衰期约为1.3h。51%～77%的药物以原形经肾随尿液排出。血液透析可清除约40%给药量，但腹膜透析仅能清除约6%给药量。

注意事项

1.头孢替安与头孢菌素类药有交叉过敏。

2.慎用：（1）对青霉素类抗生素过敏者；（2）早产儿和新生儿；（3）严重肾功能不全者；（4）有慢性胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性肠炎者；（5）高度过敏性体质者；（6）高龄、体弱者。

3.药物对妊娠的影响：孕妇使用头孢替安的安全性尚未确定，应慎用。

4.药物对哺乳的影响：哺乳期妇女使用头孢替安的安全性尚未确定，应慎用。

5.药物对检验值或诊断的影响：（1）应用碱性酒石酸铜试液进行尿糖试验时，可呈假阳性；（2）直接抗人球蛋白（Coombs）试验可呈阳性反应；（3）使用头孢替安期间用FRB法测定的总胆红素水平可出现假性升高（正常值的2～20倍），但用DPD法测定则不受影响。

化合物简介

物化性质

密度：1.8 g/cm3

折射率：1.855

水溶解性：溶解

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:3

3.氢键受体数量:13

4.可旋转化学键数量:10

5.互变异构体数量:8

6.拓扑分子极性表面积251

7.重原子数量:34

8.表面电荷:0

9.复杂度:848

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:2

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

合成方法

方法1：0.824g化合物(I)、0.346g 1-(2-二甲氨基乙基)-1H-四唑-5-硫醇和0.168g碳酸氢钠溶于8ml水，在65 66℃下加热1.5h。用lmol/L盐酸酸化至Ph=3后，过滤。滤液用1mol/L氢氧化钠调至Ph=5.8，用XAD-2柱层析，洗脱液为从水缓慢变为40%甲醇。收集含产物的洗脱液，冻干得0.151g头孢替安，收率14%。

其中1-(2-二甲氨基乙基)-1H-四唑-5-硫醇可由N-(2-二甲氨基乙基)异硫氰酸酯和叠氮钠在含水乙醇中加热而得。

方法2：盐酸头孢替安酯的制备。1.83g环己醇和1.45g吡啶溶于30ml二氯甲烷，在干冰冷却和搅拌下，滴加2ml氯甲酸1-氯乙基酯。加毕，在室温下搅拌16h。用饱和氯化钠水溶液洗，无水硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，剩余液减压蒸馏，得到无色油状的碳酸卜氯乙基酯环己基酯，收率88%，沸点100～103℃(667Pa)。

1.56g碳酸1-氯乙基酯环己基酯和5g碘化钠在50ml乙腈中，在60℃下搅拌70min。减压浓缩，剩余物用乙醚提取。提取液减压浓缩得油状的碳酸1-碘乙基酯环己基酯。

3.6g头孢替安的钾盐(CTM-K)溶于30ml二甲基甲酰胺，在冰浴冷却和搅拌下，加入得到的碳酸1-碘乙基酯环己基酯的二甲基甲酰胺溶液。搅拌5min后，将反应液倾入用冰浴冷却的150ml 20%盐水和150ml乙酸乙酯的混合液。分出有机层，用饱和盐水洗，然后用40ml 1mol/L盐酸提取。水性提取液用MCI GELCHP 20P(75～150μrn，Mitsubishi Kasei)柱层析，用0.01mol/L盐酸和乙腈-0.0lmol/L盐酸(1：4)连续洗脱。收集含产品的洗脱液，合并后减压浓缩，剩余物冻干得盐酸头孢替安酯，收率20%。

用途

用于咽喉炎、急慢性支气管炎、肺炎、乳腺炎、疖肿、丹毒、角膜溃疡、扁桃炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎等。

药理作用

头孢替安为半合成的注射用第二代头孢菌素，其抗菌作用机制与其他头孢菌素类药相似，主要是通过与细菌细胞一个或多个青霉素结合蛋白（PBPs）相结合（头孢替安与PBP-1、PBP-3有较高的亲和力），抑制细菌分裂细胞的胞壁合成，从而起抗菌作用。头孢替安在体外对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌和草绿色链球菌的多数菌株以及大肠埃希菌、变形杆菌、克雷白杆菌、淋球菌、伤寒沙门菌等革兰阴性菌具有较强的抗菌活性。对头孢替安敏感性低或不敏感的细菌包括铜绿假单胞菌、斯帕坦尔肠杆菌、脆弱拟杆菌、难辨梭状芽胞杆菌、斯帕坦尔沙雷菌、粪链球菌等。

禁忌证

对头孢替安或其他头孢菌素类药物过敏者禁用。

相互作用

1.与氨基糖苷类药合用可能有协同抗菌作用，但合用也可增加肾毒性。

2.与呋塞米等强利尿药同用可增加肾毒性。

3.与伤寒活疫苗同用可降低伤寒活疫苗的免疫效应，其可能的机制是头孢替安对伤寒沙门菌具有抗菌活性。

专家点评

头孢替头孢替安对革兰阳性球菌的作用与第一代头孢菌素相似或略差，但比第三代头孢菌素强。头孢替安对各种感染的有效率在80%以上，对呼吸系统或尿道感染的有效率为83.1%，对外科感染的有效率为84.%，细菌学清除率为92%。

医学资料

其化学名为（6R-反式）-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)乙酰基]氨基]-3-[[[1-[(2-（二甲氨基）乙基]-1H-四唑-5-基]硫代甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二盐酸盐。其分子式：C18H23N9O4S3·2HCl分子量：598.6

【规格】注射剂：每瓶0．5g、1g。

【注射用盐酸头孢替安皮肤敏感试验方法】