弗雷德里克·桑格

1958年、1980年诺贝尔化学奖获得者

弗雷德里克·桑格（Frederick Sanger，1918年8月13日—2013年11月19日），生物化学家，两次诺贝尔化学奖获得者（1958年及1980年），生前是分子生物学实验室蛋白质化学实验室负责人。

人物经历

1918年8月13日，弗雷德里克·桑格出生于英国格洛斯特郡的一个小村庄伦德科姆（Rendcomb）。

1927年，进入唐斯学校（Downs School）就读。

1932年，进入布莱恩斯顿学校（Bryanston School）。

1935年，被派往德国南部的萨勒姆王宫中学（Schule Schloss Salem）进行交流。

1936年，进入剑桥大学圣约翰学院（St.John's College,Cambridge）学习自然科学。

1939年，从剑桥大学圣约翰学院毕业，获得自然科学文学士学位；同年，在德文郡斯派兰兹的贵格会中心接受了社会救济工作的培训，并短暂地担任了医院秩序员。

1940年10月，在诺曼·皮里（Norman Pirie）的指导下攻读博士学位，一个多月后，诺曼·皮里离开了该校，阿尔伯特·纽伯格（Albert Neuberger）担任他的指导老师。

1943年，从剑桥大学圣约翰学院毕业，获得哲学博士学位；同年，进入剑桥大学生物化学系查理斯·齐布纳尔（Charles Chibnall）教授实验室工作。

1951年，担任英国医学研究理事会外部工作人员。

1958年，获得诺贝尔化学奖。

1962年，进入分子生物学实验室，弗雷德里克·桑格负责这个实验室中蛋白质化学实验室的工作。

1980年，获得诺贝尔化学奖，是第四位两度获得诺贝尔奖以及第一位获得两次化学奖的人。

1983年，退休，回到了位于剑桥郊外斯瓦弗姆布尔贝克的家中。

1986年，获得英国最高荣誉“功绩勋章”，但他拒绝封爵，因为不喜欢别人称自己为“爵士”（ Sir）。

1993年，英国维康信托基金会和英国医学研究委员会（Medical Research Council）成立了桑格中心（Sanger Centre）。

2013年11月19日，在剑桥一家医院去世。

主要成就

科研成就

1955年，弗雷德里克·桑格将胰岛素的氨基酸序列完整地定序出来，同时证明蛋白质具有明确构造。他利用自己新发现的桑格试剂，也就是2,4-二硝基氟苯（2,4-dinitrofluorobenzene）将胰岛素降解成小片段，并与专门水解蛋白质的胰蛋白酶混合在一起。再将一部分混合物的样本置放于滤纸的一面，并利用一种色层分析方法来做进一步的实验，首先他将一种溶剂从单一方向通过滤纸，同时又让电流以相反向通过。由于不同的蛋白质片段有不同的溶解度与电荷，因此在电泳后，这些片段最后会各自停留在不同的位置，产生特定的图案。桑格将此图案称为“指纹”；不同的蛋白质拥有不同的图案，成为可供辨识且可重现的特征。之后桑格又将小片段重新组合成氨基酸长链，进而推导出完整的胰岛素结构。因此得出结论，认为胰岛素具有特定的氨基酸序列。这项研究使他单独获得了1958年的诺贝尔化学奖。

1975年时，弗雷德里克·桑格发展出一种称为链终止法（chain termination method）的技术来测定DNA序列，这种方法也称作“双去氧终止法”（Dideoxy termination method）或是“桑格法”。两年之后，他利用此技术成功定序出Φ-X174噬菌体（Phage Φ-X174）的基因组序列。这也是首次完整的基因组定序工作。他所发明的技术比起当时其他方法使用了较不具毒性的材料。主要是先进行DNA合成，利用DNA引子和DNA聚合酶使DNA链得以展开复制，再利用双去氧核苷酸（dideoxynucleotides）来终止DNA链的合成。实验会使不同序列的DNA带有不同长度，使其得以经由电泳来做分析。这项研究后来成为人类基因组计划等研究得以展开的关键之一，并使桑格于1980年再度获得诺贝尔化学奖，与桑格合作研究的沃特·吉尔伯特，以及另一团队的保罗·伯格也一同获奖。

人才培养

截止到2013年11月，弗雷德里克·桑格指导了十多名博士生，他的第一个研究生是罗德尼·罗伯特·波特（Rodney Porter）于1947年加入研究小组，并于1972年获得诺贝尔生理学或医学奖；伊丽莎白·布莱克本（Elizabeth Blackburn）于1971年至1974年间在弗雷德里克·桑格实验室攻读博士学位，并于2009年获得诺贝尔生理学或医学奖。

荣誉表彰

个人生活

弗雷德里克·桑格的父亲弗雷德里克·桑格（Frederick Sanger）是一位全科医生，母亲西塞莉·桑格（Cicely Sanger）是一个棉花制造商的女儿。他是家中次子，有一个哥哥西奥多（Theodore）和一个妹妹梅（May）。他的父亲曾在中国担任圣公会医疗传教士，但因健康不佳而返回英国。他的父母在他剑桥大学上学的头两年都死于癌症。

弗雷德里克·桑格参与剑桥科学家反战小组期间，遇到了玛格丽特·琼·豪（Margaret Joan Howe），此时她在纽纳姆学院学习经济学，1940年12月毕业后两人结婚，他们育有两个儿子和一个女儿。

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