猪捷申病

小RNA病毒科肠道病毒属引起的接触性传染病病毒

猪传染性脑脊髓炎

病原

猪捷申病毒属于小RNA病毒科肠道病毒属,1999年病毒分类学委员会将肠道病毒属猪肠道病毒中的11个血清型列为捷申病毒属。

捷申病毒粒子由蛋白外壳和内部核心组成，成球形，直径25－30nm，无囊膜，其外层包裹核衣壳，衣壳由32个壳粒组成，无脂蛋白。病毒衣壳由4种蛋白即VP1、VP2、VP3、VP4各60个拷贝组成，其中VP1和VP3是主要免疫性抗原。病毒核心为单股正链RNA，约有7200个核苷酸，在氯化铯中的浮密度为1.34g/cm3 ，分子量2.5×106 u 。病毒用乙醚、氯仿等脂溶剂处理稳定，对多种消毒剂具有相应抵抗力，但它能被次氯酸钠和70%乙醇完全灭活。在4℃时，病毒于pH3－9环境中能够存活24h以上；56℃仍能存活30－120min。用冻干的方法保存，会大大降低其滴度，因此大多数情况下时是用50%甘油对其保存，在4℃时可长时间维持其稳定的毒力，于－70℃则具有多年的存活期。迄今,尚未发现猪传染性脑脊髓炎病毒有凝集和吸附红细胞的能力。

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本病毒最易在猪源细胞上培养，例如猪肾细胞、PK-15细胞系、IBRS-2传代细胞等，不同毒株产生的细胞病变不同，有的形成葡萄状聚在一起从培养瓶壁上脱落，有的形成细胞周围星状突起。【1】李娟、冯力.甘肃农业大学、中国农业科学院哈尔滨兽医研究所.猪捷申病毒的感染及防制.1002-1957(2006)04-0043-02

猪传染性脑脊髓炎病毒又可分为三个亚型：第一个亚型包括Konratice和Bozen等毒株，第二个亚型包括Talfan和Tyrol毒株，第三个亚型包括Reporyje毒株。血清亚型的划分与各毒株的毒力无关。例如第二亚型中的Talfan毒株只能引起轻症疾病，Tyrol毒株却毒力经常引起疾病严重的暴发，并有较高的死亡率。

Mayr&Schwobel二氏在细胞致病作用的过程中区分两个时期，初期细胞变圆，轮廓鲜明，表现不断增重的浓缩和颗粒性，后期细胞分解成不定型的团块。 Kozlova，NN等人曾经研究过小猪肾小管细胞有丝分裂周期中对PEV的敏感相。实验表明，当有丝分裂的细胞处在S期和G2期时，对病毒有抵抗力。

流行病学

1. 传统上用“捷申病”这个名称来表示多年前这种病较严重的大规模的爆发，这种爆发最早在波兰与德国的边境地区，以及马达加斯加等地区爆发。从那以后，世界上其它地区也不时爆发这种疾病，但症状较温和。通常用其它的名称来表示这种较温和的发病，例如：塔尔凡病（塔尔凡是威尔士界内一座山的名称，这里曾经爆发这种疾病）等，以避免实施针对“捷申病”的屠宰销毁政策。起先捷申病出现之后，西方很多国家都错误地把这种病列为必须申报销毁的疾病，后来才发现这种病毒的分布实在太广泛了。几年前捷申病已从欧盟的需申报疾病清单上去掉了。

2. 地理分布和危害：

1929年，本病最先发现于原捷克斯洛伐克的捷申地区，故又称为捷申病。1931年由Klobouk氏作为一种新病而描述。随后在中欧、西欧、北美以及澳大利亚和非洲也相继有了报道。1955年-1957年，丹麦和英国发现猪的一种轻症麻痹病，称为泰法病，也称台劳病，良性地方性轻瘫。后来证明其病原体也是猪传染性脑脊髓炎病毒，只是其毒力较弱。严重病型只见于中欧和马达加斯加。中欧的流行区包括原捷克斯洛伐克和奥地利以及相邻的波兰、南斯拉夫和匈牙利地区，在这些国家呈地方性流行。散发的病例见于瑞士、意大利北部、法国和德国。

在第二次世界大战初期和末期，此病流行特别严重，自二十世纪六十年代来，本病广泛分布于丹麦、英国、加拿大、美国和澳大利亚等地。该病发病率和死亡率都很高，可危害各种年龄的猪，造成严重的经济损失。

3.我国情况：

此病毒在国内研究不是很多，哈尔滨兽医研究所在2003年分离到血清型1型，说明我国也有该病毒存在。到目前为止，该病已经成为世界范围内猪重要传染病之一。

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4.流行特点：

（1）.病猪和带毒猪是本病的传染源。病猪无论是在临诊症状期还是在潜伏期都具有传染性，最危险的阶段是在潜伏期和发病初期。本病在发病第一天传染率为存栏头数的15%-40%，随后逐渐降低。病毒主要存在于病猪的脑脊髓中，但在感染后几周内可随分泌物(唾液等)和排泄物(粪便)排出。外观正常的猪，特别是4-8周龄以上的猪体内，常可以分离到病毒。说明健康猪带毒现象或隐性感染普遍存在。只有强毒毒株才能引起暴发流行。因此，在临诊上隐性感染的猪，对疫病的传播起着重要作用。

猪传染性脑脊髓炎通过直接或间接接触感染，消化道是主要的感染途径。

随分泌物、粪便等排出的病毒，可以通过饲料、饮水、用具、铺垫物传染给健康猪；工作人员也可能机械传播。不排除鸟类、啮齿类动物及飞蝇对病毒的传播。

有报道，PEV还可经呼吸道传染，但在Romanenko，VF的实验中，曾将三头小猪置于空气唾沫传染状态下，另外两头在其周围撒上病猪的尿液，都未能使其感染。

人工感染可经口、脑内或鼻内接种等方法。皮下注入病毒很难发生猪感染。PEV只感染猪，包括家猪和野猪。

幼龄仔猪，特别是2-6个月龄的断奶仔猪和架子猪最易感染，而成年猪多为隐性感染，很少发病。哺乳仔猪的肠道中很少能够分离到病毒，这可能是吮乳仔猪随初乳获得母源抗体的缘故。自然感染后猪只能产生免疫性。

实验证明给小鼠、大鼠、豚鼠和家兔等实验动物，以及牛、马、羊等牲畜作人工病毒接种，不能引起感染。对鸡胚也不能感染。

各血清型的致病力有较大差异，因此，发病率、死亡率和流行形式也往往不同。在新发病的猪群中，本病常呈暴发式，逐渐蔓延全群，老疫区常为散发。

本病可在一年内的任何季节发生，但在深秋和初春更为严重。

（2）.由血清型1型引起的脑脊髓灰质被国际兽疫局（OIE）列为B类传染病。捷申病的发病率可达50%，病死率可达70%－90%。

本病的血清型不少于10种，不同血清型的毒株，其致病性不同，除了引起脑脊髓灰质炎外，该病还可引起母猪繁殖障碍、肺炎、下痢、心包炎和心肌炎等，并且他们之间有一定的相关性。迄今，还不清楚8、10血清型毒株的致病性，有待于进一步的研究。

猪是捷申病的宿主，各种年龄的猪均易感，幼龄猪易感性最高。该病感染率虽高，但病死率却因日龄而异，哺乳仔猪几乎100%死亡，3周龄以上的猪症状或阴性感染。病毒在肠道内大量繁殖，并通过粪便排除体外，，排毒时间可达数周，被污染的饲粮和饮水可经消化道再感染其他健康猪，也可通过眼结膜、生殖道和呼吸道粘膜感染。任何年龄猪都可感染多种血清型毒株，因此在同一个猪群中经常存在几个血清型。成年猪通常具有很高的循环抗体水平，哺乳仔猪则因母乳中的抗体而不感染。当该病呈地方性流行活发生于免疫猪群时，发病主要局限在生长期幼猪和断奶仔猪，未免疫或抗体水平抵的母猪和哺乳仔猪也可能有散发病例，在诊断时应予以注意。

致病机理

自然感染病例，猪捷申病病毒经口进入机体后，首先在扁桃体和肠道中复制，主要在咽喉部淋巴网状组织和肠道粘膜组织中增值，与前段肠道相比，回肠和大肠更容易感染，在感染的组织中有较高滴度。到目前为止，还不清楚肠道中哪种细胞适合病毒的复制，不过根据该病毒的试验结果类推，可能是肠固有层中的网状内皮组织。感染血清1型毒株后，常可引起病毒血症；但毒力较弱滴毒株，不常见其引起病毒血症。

麻痹症状是中枢神经系统受到感染的结果。病毒是通过血液或神经的途径达到中枢神经系统，可以分为三个阶段：病毒在肠道上皮和局部淋巴结中繁殖；病毒随着血液循环到全身；病毒在中枢神经系统繁殖。

感染过程可能在任何一个阶段趋于静止，在临诊上表现为从急性型到亚急性型和隐性型各种过渡。

临床症状

捷申病的临床表现多种多样，但以死木胎症候群为主。临床上分为4个型：即：急性型、亚急性型、慢性型和隐性型。

1.本病潜伏期为2-28天，病猪首先出现体温升高，多在40.0-41.1℃左右或更高，病猪表现为厌食、倦怠、呕吐、严重鼻炎、腹泻及行动失调。1-2天后，体温降至正常，出现中枢神经系统的症状，如：寒战、感觉过敏、抽搐、共济失调，四肢僵直（特别是后肢）、角弓反张和昏迷，接着发生麻痹，病猪呈犬坐姿势或于一侧卧地，前肢作划水样，受声响或触摸刺激时，可引起四肢不协调的运动，或角弓反张，也可见面部麻痹和失音。病猪发生便秘。传染性脑脊髓炎的病程发展迅猛，瘫痪出现后的2到3天，就有80%-95%的病猪可因呼吸中枢麻痹而死亡，有些病猪死于吸入性肺炎，有些病例于急性期之后食欲有所恢复，如能精心护理常可耐过，但见消瘦并有麻痹症状。

（图：心腔积液）

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2.该病的亚急性期为6-8天，死亡较少。

3.慢性传染性脑脊髓炎多发于成年猪，病程为几周到几个月，特征为沉郁、行动困难、尾部麻痹、前肢瘫痪。其中有20%的病猪因肺炎、褥疮、败血症等原因而死亡。

4.由毒力较低的毒株引起的则症状较轻，发病率和死亡率均较低，主要侵害仔猪。病初体温升高，运动失调和背部软弱。这些症状大多可在几天内消失，但有些病猪则随后出现易兴奋、发抖、平衡失调、运动失控、最后肢体麻痹等症状。

（图：组织切片观察心肌坏死）

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病理变化

剖检死亡猪时可检皮下、大肠及肠系膜水肿，胸腔和心包积液、脑膜和肾皮质有出血点。组织学检查可见脑脊髓血管周围水肿、出血和淋巴细胞浸润，延脑髓质中枢神经胶质细胞增生。死于本病的猪有的可见肺心叶、尖叶及中间叶有灰质实变区，肺泡及气管内有渗出液，严重的有心肌坏死和浆液性纤维素性心包炎病变。有时，猪死于该病，但观察不到特征性的病变。

诊断方法

1.细胞分离培养：捷申病传统的诊断技术是在细胞上分离培养，并用敏感的方法进行检测。电子显微镜负染技术可在电镜下区分其它引起神经症状的病原，如狂犬病病毒等，但是对于同样的小RNA病毒属的其他成员则不能区分。免疫电镜技术在标准阳性血清的作用下可用于病毒的鉴别诊断。

2.血清学试验：捷申病毒的血清学诊断方法还有免疫荧光试验（IF）、酶联免疫吸附试验（ELISA）、斑点酶联免疫吸附试验（Dot－ELISA）及病毒中和试验（VNT）等。目前应用最广泛的是IF和ELISA，但由于捷申病毒多血清型的存在，检测方法还是VNT。其他的检测方法如补体结合试验等，虽然敏感，但容易产生部分血清型的交叉感染。

3.分之生物学方法：该方法是诊断疾病、检测抗原最可靠的方法，因为生物个体间的DNA或RNA是完全特异性的。对于捷申病毒而言，它具有单股正链RNA，因此建立起具有针对性的RT-PCR和nested－PCR，对猪捷申病的诊断、预防具有深远的意义。

防制措施

1.处理方法：对感染猪场实行完全隔离及对污染区实施消毒，对感染猪或同群猪作扑杀处理（这是对烈性传染病的处理方法，原则上，捷申病已经很少爆发，所以这种方法已经很少用，也不实际）。

2.个人意见：某些文献认为捷申病没有治疗方法，也没有疫苗可用，而使用的预防方法主要是用后备种猪与隐性感染猪混养或接近混养，这样可以使健康猪产生抗体。而且，猪捷申病在我国尚无爆发流行的报道，因此，搞好环境卫生、做好保健工作，加强饲养管理才是最重要的， 3.免疫接种：国内外对于本病的研究，已有较长的历史和良好的基础，而且已证实该病毒疫苗免疫效果良好。早期多用病猪或人工感染猪组织悬液所制成的氢氧化铝灭活苗。20世纪50年代初期，该疫苗在东欧一些国家使用后，猪捷申病病死率从5．27%降至0．03%，在严重疫区，对全部易感猪注射后，未见本病的再发生；50年代末期，Mory和Correns(1959)用猪捷申病毒血清1型Konratice株在猪肾细胞连续传100代以上，培育成功弱毒变异株．制成弱毒活疫或灭活疫苗，可诱导仔猪产生相应的保护I生抗体，采取人工攻毒(脑内接种)的方法，保护率在80%以上。

除了早期接种疫苗外，猪场还应坚持自繁自养，尽量减少外购猪的数量．而且要严格控制外购猪的质量。与此同时，还要加强饲养管理，特别要注意提高饲粮中能量饲料的供给，完善防寒保暖措施，提高猪群整体抗病能力。搞好猪舍的清洁卫生和消毒工作，圈舍粪尿及垃圾要天天清除，并坚持对圈舍固定时间消毒。病毒在紫外线和日光下容易死亡，在猪舍内适当地加强光照．安装紫外灯可杀灭有效距离内的病毒，保持地面干燥也有一定的作用。猪场一旦感染发病．除用抗菌药物防止细菌继发感染外。还要采取隔离措施。防止发病猪舍的病毒传到健康舍。要控制人员串舍，妥善处理病猪粪便，禁止猫狗肆意活动消灭老鼠，赶走飞鸟，及时用药，随时清除病猪或疑似病猪。目前。国内外对猪捷申病尚无有效的治疗方法，也无特效抗病毒药物．只有采取综合防制措施，才会有效降低发病率和死亡率。

问题与展望

1 .猪捷申病毒至少从1929年以来就存在，而且还可能更早，为什么一种病毒能够引起多种临床疾病的产生，各种疾病与血清型的关系，这些疾病的相关程度，猪捷申病毒血清型第8、10型的致病性等还有待于进行明确和深入研究。

2 .使用疫苗对捷申病进行预防。目前有细胞培养病毒的活疫苗和灭活疫苗，主要预防的Prv一1型病毒，对其它血清型没有效果。这两种疫苗目前在国内还没有人研究。由于捷申病毒血清型多样，使开发一种针对所有捷申病毒血清型的疫苗变得困难。

3 .在我国，引起神经症状、母猪繁殖障碍、肠炎、肺炎、心包炎和心肌炎等症状的疾病很多，那么捷申病毒在这些疫病中起到什么样的作用和扮演什么样的角色，目前还不清楚。同时，在我国捷申病毒流行的真实情况还是个未知数。所有这些，都有待于进一步的研究。

4 .所有的疑问和未知都鞭策我们不断拓展研究方向和领域，尤其在细胞水平和分子水平深入地探究其感染与免疫机制，这将为以后捷申病毒的防治和疫苗的研发奠定坚实的理论、技术基础

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