肝药酶抑制剂

化学试剂

肝药酶抑制剂，化学试剂。

定义

肝药酶抑制剂主要是指可以使CYP450酶的代谢活性降低,使得底物代谢变慢,血药浓度上升,并导致在体内蓄积的一类药物（或食物）。

种类

抑制剂种类：

1. CYP1A2抑制剂: CYP1A2 抑制剂主要有抗抑郁药氟伏沙明、喹诺酮类抗生素及非选择性的肝药酶抑制剂西咪替丁等，因茶碱、华法林、咖啡因等药物安全性较低，药酶抑制剂可使这些药物代谢减慢不良反应的增加。氟伏沙明与华法林联用血药浓度升高65% ，凝血酶原时间延长；依诺沙星与华法林增加出血风险；罗红霉素/阿奇霉素与华法林明显增强华法林抗凝作用，联用4～7 d 后INR较联用前明显升高；环丙沙星与茶碱联用可引起中枢神经系统过度兴奋。

2. CYP2C9抑制剂: CYP2C9 的抑制剂主要有胺碘酮、西咪替丁、氟康唑、氟伐他汀、异烟肼等。华法林是多CYP450 的底物，存在2 种异构体，即S－华法林和R－华法林，S－华法林活性是R－华法林的5 倍，而S－华法林主要经过CYP2C9 代谢，因此CYP2C9 抑制剂对华法林抗凝活性影响更明显。在CYP2C9 抑制剂中胺碘酮、氟康唑等都是临床常用药物，已有较多关于胺碘酮或氟康唑与华法林合用导致INR 明显延长的报道。在对43 例合用华法林和胺碘酮的患者1 年观察中发现，两药相互作用的高峰期是合用的第7 周，华法林平均最大减量为44% ，胺碘酮每日维持剂量为400，300，200，100 mg 时，华法林每日剂量降幅分别是40% ，35% ，30% ，25%。临床使用时应检测PT 及INR 调整剂量。

3. CYP2C19抑制剂，如伏立康唑和奥美拉唑等，其诱导剂有苯妥英钠和利福平，苯妥英钠对CYP2C19 酶有较强诱导作用，对临床用药会产生明显影响。伏立康唑不仅是CYP2C19，2C9，3A4 的底物，也是其抑制剂，对CYP2C19 亲和力最强。

4 .CYP2D6 是人类有活性的CYP2D 亚族酶，占总量的4% ，但其参与代谢的药物占总CYP450 代谢药物的30%。经它代谢的药物除常见于CYP450 代谢的抗精神病药、抗抑郁药外，还有一些镇痛药，如可待因、曲马多，β－受体阻滞剂如美托洛尔、卡维地洛等。CYP2D6 酶的特点是其活性不会被化学物质诱导，但可被抑制。其抑制剂包括有氟伐他汀、氟伏沙明、奎尼丁、氟西丁等，其中奎尼丁是CYP2D6 最强的抑制剂。

5 .CYP3A4CYP3A4 是CYP450 中代谢药物最多的一个酶，占CYP450代谢药物总的50%，其底物覆盖面极广。

5.1 大环内酯类抗生素本身是CYP3A4 的底物，在肝脏代谢后其产物与CYP3A4 中血红蛋白的亚铁形成亚硝基烷烃复合物使酶失活，这种对酶的抑制作用称为自杀性抑制。14 环的红霉素和克拉霉素酶抑制作用最强，其次是16环的交沙霉素和乙酰螺旋霉素，15 环的阿奇霉素基本无抑制作用。

5.2 依非韦伦对CYP3A4 既有诱导作用又有抑制作用，利托那伟则是CYP3A4 的强抑制剂。伊曲康唑和酮康唑都是CYP3A4 的强抑制剂，在与其底物合用时应注意检测药物浓度，必要时调整剂量。

5.3 钙离子拮抗剂中，地尔硫、尼卡地平、维拉帕米和美被拉地尔等对CYP3A4 有抑制作用，其中美贝拉地尔是一种强效的药酶抑制剂，至少可与阿司咪唑、特非那定、西沙比利等20 多种药物发生不良反应。

5.4 葡萄柚是一种热带水果，也是CYP3A4 中效抑制剂。研究表明，葡萄柚汁可影响二氢吡啶类钙拮抗剂如非洛地平，免疫抑制剂如环孢素A，HMG- CoA 还原酶抑制剂如辛伐他汀、阿托伐他汀等的代谢，因葡萄柚汁中多种活性成分半衰期较长，在使用经CYP3A4 代谢的药物之前就应停止服用葡萄柚汁，且不能在停药后立即饮用葡萄柚汁，应考虑每种药物几个半衰期以后才可饮用。

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