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疱疹病毒

DNA病毒的一种

疱疹病毒（herpes virus）是一群有包膜的DNA病毒，生物学特性相似，归类为疱疹病毒科（Herpesviridae）。总共发现了100多种，可以分为α、β、γ三大类（亚科）。其感染宿主广泛，主要侵害皮肤、黏膜以及神经组织，严重影响着人及其他动物的健康。

病毒简介
疱疹病毒（herpes viruses）是一类有包膜、基因组为双链DNA的病毒。
疱疹病毒分为α疱疹病毒、β疱疹病毒、γ疱疹病毒以及其他疱疹病毒。其中有代表性的α疱疹病毒包括能够感染人类的单纯疱疹病毒 (Herpes simplex virus type 1/2，HSV-1/2)、水痘带状疱疹病毒 (Varicella-zoster virus，VZV) 以及感染动物的伪狂犬病病毒 (Pseudorabies virus，PRV)、鸡马立克氏病病毒 (Marek’s disease virus，MDV) 等。β疱疹病毒主要有人类的巨细胞病毒 (Human cytomegalovirus，HCMV)。γ疱疹病毒（如EB病毒），感染的靶细胞是淋巴样细胞，可引起淋巴增生。疱疹病毒感染的宿主范围广泛，可感染人类和其他脊椎动物。
发现的能感染人的疱疹病毒有8种，包括：单纯疱疹病毒1型（herpes simplex virus-1，HSV-1），单纯疱疹病毒2型（herpes simplex virus-2，HSV-2），水痘-带状疱疹病毒（varicella zoster virus，VZV），EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV），人类巨细胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV），人类疱疹病毒6型（HHV-6），人类疱疹病毒7型（HHV-7）和卡波济肉瘤相关病毒（Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus，KSHV）。根据基因组序列和结构及理化性质的不同，可将人类疱疹病毒分为3个亚科：α疱疹病毒亚科，β疱疹病毒亚科和γ疱疹病毒亚科。
Herpes这个字源于希腊文，意思是蛇样爬行，疱疹病毒(herpes virus，HSV)是指带状疱疹病毒。爬行类、鱼类、蛙类和人体内的疱疹病毒形态相似，但抗原性、基因组DNA中G+C含量和病毒DNA的序列均不相同。病毒颗粒由162个有孔的子粒排列成多面体的衣壳，外有20多个多肽的脂质包膜。病毒基因组是线状双链DNA分子，长140 000 bp。
病毒历史
2024年5月，巴西圣保罗联邦大学的科学家在5万多年前的尼安德特人遗骸中发现疱疹病毒的基因组残余物，这使其成为迄今为止发现的最古老的已知人类病毒之一。
主要种类
疱疹病毒主要侵犯外胚层来源的组织，包括皮肤、粘膜和神经组织 。感染部位和引起的疾病多种多样，并有潜伏感染的趋向，严重威胁人类健康。
1、单纯疱疹病毒1型（人类疱疹病毒1型）。
2、单纯疱疹病毒2型（人类疱疹病毒2型）。
3、水痘带状疱疹病毒（人类疱疹病毒3型）。
4、EB病毒（人类疱疹病毒4型）。
5、巨细胞病毒（人类疱疹病毒5型）。
6、人类疱疹病毒6型。
7、人类疱疹病毒7型。
8、人类疱疹病毒8型。
感染后的常见表象为：神经节腺体、肾淋巴组织、淋巴组织热性疱疹；唇、眼、脑感染；生殖器疱疹水痘；带状疱疹单核细胞增多症，眼、肾、脑和先天感染传染性单核细胞增多症、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌、婴儿急疹和其他一些如未知腹痛等病症。
病毒特性
免疫性
HSV原发感染后1周左右血中可出现中和抗体，3-4周达高峰，可持续多年。中和抗体在细胞外灭活病毒，对阻止病毒经血流播散和限制病程有一定作用，但不能消灭潜伏感染的病毒和阻止复发。机体抗HSV感染的免疫中，细胞免疫起重要作用，NK细胞可特异性杀死HSV感染细胞；在抗体参予下，介导ADCC效应亦可将HSV感染细胞裂解；细胞毒性T细胞和各种淋巴分子（如干扰素等），在抗HSV感染中也有重要意义。
致病性
病人和健康携带者是传染源，主要通过直接密切接触和性接触传播。HSV经口腔、呼吸道、生殖道粘膜和破损皮肤等多种途径侵入机体。人感染非常普遍，感染率达80～90%，常见的临床表现是粘膜或皮肤局部集聚的疱疹，偶尔也可发生严重的全身性疾病，累及内脏。
原发感染
6个月以内婴儿多从母体通过胎盘获得抗体，初次感染约90%无临床症状，多为隐性感染。HSV-1原发感染常发生于1～15岁，常见的有龈口炎，系在口颊粘膜和齿龈处发生成群疱疹，破裂后，多盖一层坏死组织。此外可引起唇疱疹、湿疹样疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性脑炎等。生殖器疱疹多见于14岁以后由HSV-2引起，比较严重，局部剧痛，伴有发热全身不适及淋巴结炎。
潜伏感染和复发
HSV原发感染产生免疫力后，将部分病毒清除，部分病毒可沿神经髓鞘到达三叉神经节（HSV-1）和脊神经节（HSV-2）细胞中或周围星形神经胶质细胞内，以潜伏状态持续存在，与机体处于相对平衡，不引起临床症状。当机体发热、受寒、日晒、月经、情绪紧张，使用垂体或肾上腺皮质激素，遭受某些细菌病毒感染等，潜伏的病毒激活增殖，沿神经纤维索下行至感觉神经末梢，至附近表皮细胞 内继续增殖，引起复发性局部疱疹。其特点是每次复发病变往往发生于同一部位。最常见在唇鼻间皮肤与粘膜交界处出现成群的小疱疹。疱疹性角膜炎、疱疹性宫颈炎等亦可反复发作。
先天性感染
HSV通过胎盘感染，影响 胚胎细胞有丝分裂，易发生流产、造成胎儿畸形、智力低下等先天性疾病。约40～60%的新生儿在通过HSV-2感染的产道时可被感染，出现高热、呼吸困难和中枢神经系统病变，其中60～70%受染新生儿可因此而死亡，幸存者中后遗症可达95%。
致癌关系
一些调查研究表明HSV-1和HSV-2可能分别与唇癌、外阴癌及子宫颈癌有关，特别HSV-1作为宫颈癌的病因，曾受到人们重视，但近年研究表明人乳头瘤病毒与该癌有直接关系，因此宫颈癌成因也许是复杂的。
生物学性状
形态结构
单纯疱疹病毒（Herpes simplex virus，HSv）呈球形，完整病毒由核心、衣壳、被膜（Tegument）及囊膜组成核心含双股DNA，缠绕成纤丝卷轴。衣壳呈二十面体对称，由162壳微粒组成，直径100nm 。衣壳外一层被膜覆盖，厚薄不匀，最外层为典型的脂质双层囊膜，上有突起。有囊膜的病毒直径为150～200nm。囊膜表面含gb 、gC、gD、gE、gG、gH糖蛋白，与病毒对细胞吸附/穿入（gB gC gD ge ）、控制病毒从细胞核膜出芽释放（gH）及诱导细胞融合（gb gC gD gH）有关。并有诱生中和抗体(gd 最强)和细胞毒作用（已知的HSV糖蛋白均可）。
基因结构
HSV基因组为一线性DNA分子，由共价连接的长片段（L）和短片段（S）组成。每片段均含有单一序列和反转重复序列。基因组中有72个基因，共编码70各异的蛋白质，其中除24种蛋白的特性还不清楚外，有18种编码蛋白组成病毒DNA结合蛋白及各种酶类，参予病毒DNA合成，包装及核苷酸的代谢等。30多种不同蛋白组成病毒结构蛋白（如衣壳蛋白、囊膜蛋白），在保护HSV的DNA，以及HSV的致病作用和诱导机体免疫应答中起重要作用。
培养特性
HSV可在多种细胞中生长，常用的细胞系有BHK细胞，Vero细胞、Hep-2细胞等。病毒初次分离时，原代乳兔肾细胞、人胚肺细胞较敏感。HSV感染动物范围广泛，多种动物脑内接种可引起疱疹性脑炎，小白鼠是足垫接种可引起中枢神经系统致死性感染，家兔角膜接种引起疱疹性角膜炎，豚鼠阴道内接种可引起宫颈炎和宫颈癌。接种鸡胚绒毛尿囊 膜上，形成增殖性白色斑块。
分型
HSV有二个血清型，即HSV-1和HSV-2，两型病毒核苷酸序列有5%同源性，型间有共同抗原，也有特异性抗原，可用型特异性单克隆抗体作ELISA，DNA限制性酶切图谱分析及DNA杂交试验等方法区分型别。
微生物学检查法
病毒分离和鉴定
病毒分离培养是当今临床上明确诊断疱疹病毒感染的可靠依据。可采集皮肤、生殖器等病变部位的水疱液、脑脊液、角膜刮取物、唾液等标本，接种人二倍体成纤维细胞株WI38及其它传代细胞株如Vero、BHK等，经24～48小时后，细胞则出现肿胀、变圆、细胞融合等病变。然后用HSV-1和HSV-2的单克隆抗体作免疫荧光染色鉴定或应用DNA限制性内切酶图谱分析来定型。
抗体检测
常用于抗体检测的方法有补体结合试验、中和试验、免疫荧光及酶联免疫吸附试验等，临床多用于急性感染诊断和器官移植患者的检测，以及流行病学调查。如用于急性感染诊断，应采取急性期和恢复期双份血清，同时检测血清中的IgG和IgM。
DNA检测
取病变组织或细胞，提取病毒DNA，与标记的HSV DNA探针进行杂交或应用PCR检测HSV-1或HSV-2的gB糖蛋白基因来判断是否是HSV的感染。这种方法已用于疑为HSV脑炎患者的诊断。
治疗方法
本病有自限性，约1-2周即可自愈。治疗的目的是防止下次复发。本病尚无特效药物，治疗原则为缩短病程，防止继发感染，减少复发。
全身治疗
治疗原则其一使感染的HSV不能活化，甚至消灭病毒；其二调节免疫，防止再发，可用阿昔洛韦静滴或口服，丽珠威口服，干扰素肌注，白细胞介素Ⅱ肌注。
l．阿昔洛韦(ACV)：是公认的首选药物。使用方法应针对GH不同的情况。
(1) 首发性GH：口服ACV200mg，每日5次，连服7d;或静脉滴注ACV5m批小每日3次，连续5d-7d。
(2) 复发性GH：口服ACV200mg，每日5次;或800m卧每日2次，连服5d;若在刚开始出现症状时即开始治疗，部分患者可不出现典型症状。复发频繁时，可口服ACV2OOmg，每日3次，连续服用6个月-12个月。
(3) 免疫受抑制患者：对HIV感染者的GH，每次40Omg口服，每日3次-5次。若病情严重，每次400mg/kg，静脉滴注，每8hl次，直至痊愈。
(4) 疱疹性痒疽：口服ACV200mg，每日5次，连服7d-lOd。
(5) HSV直肠炎：口服ACV400mg，每日5次，可缩短病程。免疫受损或重症者可静脉滴注ACV5mg/(kg·8h)。
(6) 新生儿HSV：常采用静脉滴注ACV30mg/(kg·d)，或者阿糖腺苦30mg/(kg·d)，共10d-l4d。
2.干扰素(IFN)
原发GH：肌肉注射或皮下注射，成人100万U-300万U，小/L5万U/(kg·d),l周-2周。
复发GH：肌肉注射或皮下注射，成人300万U-600万U，儿童10万U/(kg'
3．病毒唑(三氮唑核苷)：抑制多种病毒DNA及RNA的复制、合成。
(l) 原发GH及AIDS合并HSV感染：肌肉注射l5mg/(kg·d)。
(2) 复发GH：口服0.49，每日4次，3d后改为0.4卧每日2次，共Sd。
4.磷甲酸钠：选择性抑制疱疹病毒诱导的DNA依赖的DNA聚合酶。静脉滴注40mg-60mg，每8小时l次，连用4天。只用于个别严重的GH，特别是由耐阿昔洛韦HSV株引起的。副作用有肾毒性及钙磷代谢紊乱。
(5) 消炎痛：口服，25m卧每日3次。
(6) 色聚肌胞：肌肉射注，每周2mg，2次-3次。
(7) gD一2疫苗：为重组的HSV一2糖蛋白在CHO细胞的表达，诱导产生的特异性抗体及中和性抗体，相当或超过GH患者所产生的水平。接种gD一2100卜9,2个月后重复1次。与对照者相比，复发明显减少，gD-2疫苗可减轻症状、预防感染。
(8) 单克隆抗体治疗是有前途的新方法。HSV糖蛋白疫苗及重组亚单位疫苗使机体产生抗体和增强细胞作用，对消除HSV感染后的潜伏和初次发作、复发均有效果。
局部疗法
原则为干燥、收敛、保护患部，防止继发感染。可外洗pH4弱酸性女性护理液，或氧化锌油膏或泥膏、紫草生地榆油膏、0.5%新霉素软膏、或0.25%~0.1%疱疹净（IDU）软膏等。
中医治疗
1、蛇丹汤：金银花30克，紫草10克，黄芩10克，板蓝根、大青叶各60克用水来煎服，每天1剂。
如果是痛剧的，可以加乳香以及没药各10克，而如果是痒甚者的，可以加白藓皮以及地肤子各10克。还可以外用七厘散，用开水溶化了，然后再涂患处，每天2-3次就可以了。
2、青黛散适量，然后再加入香油再调成糊剂，而在用的时候涂在患处，每天换药一次。
3、板蓝根30g，木贼草30g，然后再煎汤大概200mL用来外洗，每天2次，然后每次30分钟。
4、芒硝100g，然后再兑入到沸水300mL，等到凉了以后再用来外洗患部。
5、鲜半边莲适量，然后在洗净以后再捣如泥，然后再敷在患处，再盖上纱布，每天换药1-2次。
6、野菊花30g，黄柏30g，马齿苋30g，然后再煎汤大概200mL用来外洗，每天2次，每次洗敷15分钟，有着很好的效果的。
【注意事项】
1、治疗期间，忌食腥辣食物，严禁饮酒；
2、注意休息，防止劳累、患处磨抻；
3、禁止性生活，避免生殖器充血，加重病情，或者传染给他（她）人；
4、在患处溃烂，流脓，变色的情况下禁止使用；
5、康复后，日常私处护理用pH4弱酸性女性护理液。另需继续忌食腥辣食物和酒类三个月，三个月后六个月内限量食用，半年后可正常饮食。生殖器疱疹患者，在康复后，还需继续禁止性生活三个月，三个月后六个月内限量性交，半年后可过正常性生活，可正常受孕生育。
护理方法
对生殖器疱疹的护理首先要预防它的感染，特别是夏天，气温高，出汗多，加上局部的搔抓，很容易出现局部的感染，每天用pH4弱酸性女性护理液清洗生殖器部位是必要的。当出现局部的感染后，要及时用女性护理液清洗局部，也可用黄连素1片研末加入200mL沸开水中，待凉后清洗患部。
其次，避免局部的搔抓，不可用刺激性太强的药品。患病后需注意预防感冒、着凉、劳累，以减少复发。治疗期间禁房事。
在平时的时候一定要坚持的锻炼身体，而且要保持一个心情愉快，生活的起居要有规律。而且在治疗的期间应该卧床休息，还要注意营养，更是要穿一些清洁柔软的棉制内衣，如是要疼痛影响到睡眠的，也可以适当的服用一些镇静的止痛药。
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